Minocin^® Acné

Composition

Principe actif: Minocyclinum ut Minocyclini hydrochloridum

Excipients: Maydis amylum, Povidonum K25, Amylum pregelificatum, Acidum alginicum, 2.5 mg Sorbitolum (E420), 1.8 mg Lactosum monohydricum, Hypromellosum, Titanii dioxidum (E171), Acidum stearicum, Magnesii stearas, Macrogolum 4000, Ferrum oxydatum flavum (E172), Ferrum oxydatum rubrum (E172), Ferrum oxydatum nigrum (E172)

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 50 mg minocyclinum.

Indications/Possibilités d’emploi

Minocin Acné est utilisé contre l’acné vulgaire, en particulier le stade papulo-pustuleux et kystique.

Posologie/Mode d’emploi

Minocin Acné ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).

En général, prendre un comprimé pelliculé matin et soir. Avaler le comprimé pelliculé en entier au moins 1 heure avant les repas avec suffisamment de liquide (au moins 1 dl d’eau). Minocin Acné ne doit pas être pris le soir avant d’aller dormir ni en position allongée (voir «Effets indésirables»).

Si des troubles gastriques sévères se manifestent en prenant le médicament de cette manière, le comprimé pelliculé peut être avalé avec un repas ou un verre de lait, ce qui toutefois diminue légèrement l’absorption (voir «Pharmacocinétique» / »Absorption»). Le traitement doit être effectué au long cours pendant au moins 4–6 semaines.

Contre-indications

Minocin Acné ne doit pas être administré dans les cas suivants:

·durant la grossesse/l’allaitement,

·chez l’enfant de moins de 8 ans (voir «Mises en garde et précautions»),

·lors d’hypersensibilité connue aux tétracyclines ou à un autre composant du produit,

·en cas d’atteinte sévère de la fonction hépatique

Mises en garde et précautions

Réactions d’hypersensibilité

La minocycline peut causer des réactions d’hypersensibilité sévères avec atteinte d’organes. Ceci comprend des réactions aiguës pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique (y compris avec issue fatale).

Le syndrome DRESS (Drug Related Eosinophilia with Systemic Symptoms) est une réaction d’hypersensibilité sévère avec atteinte d’organes. Il peut être associé à un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques, qui survient souvent plusieurs semaines après le début du traitement et se manifeste sous forme de réactions cutanées (telles qu’éruptions ou dermatite exfoliative), fièvre, lymphadénopathie, éosinophilie et atteinte inflammatoire d’un ou de plusieurs organes internes (p.ex. hépatite, pneumonite, néphrite, myocardite, péricardite, myosite, encéphalite ou pancréatite).

Une apparition tardive ou une réapparition sur une période de plusieurs mois après l’arrêt du traitement sont possibles, ainsi que, dans de rares cas, une évolution fatale. En cas d’apparition d’une éruption cutanée ou d’autres manifestations allergiques (p.ex. œdème au niveau de la face ou d’autres parties du corps), le traitement doit être arrêté immédiatement et définitivement et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être initiées.

Des contrôles réguliers de la formule sanguine, ainsi que des fonctions rénales et hépatiques doivent être effectués.

D’autres réactions d’hypersensibilité avec atteinte d’organes sont possibles, qui peuvent toutefois se manifester sans éosinophilie ou atteinte cutanée, telles que p.ex. Drug induced Lupus, vascularite et agranulocytose.

Veuillez également consulter la rubrique «Effets Indésirables». En présence de lésion hépatique préexistante, notamment lors de troubles du flux biliaire, une accumulation conduisant à des concentrations sériques élevées est possible. Des cas de toxicité hépatique ont été observés lors de l’utilisation de la minocycline. C’est pourquoi la minocycline sera uniquement administrée avec prudence aux patients ayant une limitation de la fonction hépatique ou recevant d’autres médicaments hépatotoxiques.

En présence de lésions rénales sévères, l’administration de tétracyclines à des doses thérapeutiques normales peut déjà conduire à une accumulation et ainsi éventuellement à une toxicité hépatique. Dans de tels cas, la dose doit être réduite et un traitement au long cours nécessitera le contrôle du taux sérique des tétracyclines.

Réaction d’Herxheimer: La formation d’endotoxines, possible après la destruction des bactéries, peut conduire à une réaction d’Herxheimer. Lorsque ce genre de manifestation apparaît, il convient d’interrompre le traitement et de consulter un médecin.

Une pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne bénigne) a été mise en relation avec l’emploi de tétracyclines chez l’adulte. Les symptômes cliniques usuels en pareil cas sont les céphalées et une vision floue. Chez le petit enfant, chez qui l’emploi du médicament est de toute façon contre-indiqué, un bombement de la fontanelle a été associé à l’administration de tétracyclines. Bien que ces deux effets secondaires et leurs symptômes disparaissent rapidement après l’interruption des tétracyclines, des conséquences irréversibles restent possibles.

Les tétracyclines peuvent engendrer une coloration dentaire permanente avec altération de l’émail au moment du développement dentaire. C’est pourquoi l’administration du médicament doit être évitée chez les enfants de moins de 8 ans.

Les patients doivent être informés du risque accru d’érythème solaire pendant un traitement par minocycline. En conséquence, les bains de soleil sont à éviter au cours d’un traitement par minocycline. La minocycline peut déclencher différentes réactions d’hypersensibilité qui sont décrites en détail dans la rubrique «Effets indésirables». Des examens sanguins, rénaux et hépatiques doivent être réalisés régulièrement.

Minocin Acné ne doit pas être administré en même temps avec les produits à base de fer, les médicaments contre l’hyperacidité gastrique (hydroxyde d’aluminium et alcalis) ainsi qu’avec des produits contenant du calcium et du magnésium, car ils perturbent la résorption (voir aussi la rubrique «Interactions»).

Tenir compte de la prolifération des germes résistants (champignons, staphylocoques, Pseudomonas, Proteus e.a.), notamment au niveau du tube digestif (colite pseudo-membraneuse), de la peau ainsi que des muqueuses (stomatite ou vaginite avec muguet e.a.). Dans un tel cas, prendre les mesures de diagnostic et de traitement appropriées et arrêter Minocin Acné.

Ce médicament contient 2,5 mg de sorbitol et 1,8 mg de lactose par comprimé pelliculé.

Les effets additifs des médicaments utilisés contenant du sorbitol (ou fructose) et la prise simultanée de sorbitol (ou fructose) via l’alimentation doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol des médicaments administrés par voie orale peut avoir des effets sur la biodisponibilité d’autres médicaments administrés simultanément par voie orale.

Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une carence complète en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Les médicaments à base d’aluminium, de calcium, de magnésium et de fer ou les hypolipémiants (colestyramine) influencent la résorption. En conséquence, les patients sous un traitement par tétracyclines par voie orale ne doivent pas les utiliser.

Parce que l’action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, les substances de ces deux groupes ne doivent pas être administrées en même temps. Éviter l’administration concomitante de substances hépatotoxiques ou néphrotoxiques. L’effet des anticoagulants ainsi que l’effet hypoglycémiant des sulfonylurées peuvent être accentués. En cas d’administration concomitante, un contrôle de la glycémie et des paramètres de la coagulation est nécessaire; le cas échéant, procéder à une réduction posologique de ces médicaments. En cas d’administration simultanée de barbituriques, d’antiépileptiques et en cas d’alcoolisme chronique, une dégradation accélérée des tétracyclines est possible.

Comme beaucoup d’antibiotiques, la minocycline limite l’efficacité des contraceptifs oraux lors d’un traitement par tétracyclines. L’apparition d’hémorragies intermenstruelles est un indice possible de cette interaction.

Un traitement par l’isotrétinoïne est à éviter immédiatement avant, pendant ou après un traitement anti-acnéique par Minocin Acné, car les deux médicaments peuvent provoquer dans des rares cas une augmentation transitoire de la pression intracrânienne (pseudotumeur cérébrale) (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»).

Grossesse, Allaitement

Minocin Acné est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir la rubrique «Contre-indications»). Les tétracyclines forment avec le calcium des complexes forts qui se fixent sur les travées osseuses en formation du fœtus ou du nourrisson. Des anomalies congénitales, y compris des anomalies réductionnelles des membres, ont été rapportées. Les tétracyclines traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait maternel atteignent 50 à 100% de la concentration sérique. Si un traitement s’avère nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu’à 2 semaines après la fin du traitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Minocin Acné peut provoquer des vertiges. C’est pourquoi le médicament peut avoir une influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les troubles intestinaux sont les effets indésirables les plus fréquents.

La fréquence est indiquée comme suit:

Infections et infestations

Occasionnels: prolifération d’une flore intestinale résistante.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rares: thrombopénie, éosinophilie, anémie hémolytique, neutropénie, agranulocytose.

Affections du système immunitaire

Très rares: réactions d’hypersensibilité sévères (d’évolution pouvant être fatale), comme œdème angioneurotique, réaction anaphylactique (y compris choc) ou exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) / syndrome d’hypersensibilité médicamenteux (DIHS).

Des symptômes possibles de réactions allergiques ou immunologiques sont: purpura anaphylactique, polyarthralgie, myalgie, myocardite, péricardite, hépatite, néphrite (y compris défaillance rénale aiguë), pneumonite, myosite, encéphalite, pancréatite, asthme, fièvre, lymphadénopathie, céphalées, exacerbation ou réapparition d’un lupus systémique, pneumonie à éosinophiles, réactions d’Herxheimer (par libération des endotoxine bactériennes). Arrêter le traitement et consulter le médecin si une éruption cutanée ou d’autres manifestations allergiques apparaissent (par ex., tuméfactions au niveau du visage ou à d’autres endroits du corps). Le patient doit être informé de consulter son médecin également lorsque d’autres effets secondaires quelconques se manifestent.

Veuillez également consulter la rubrique «Mises en garde et précautions».

Affections endocriniennes

Très rares: pigmentation de la thyroïde après un traitement à long terme (sans dysfonctionnement de la thyroïde).

Affections du système nerveux

Fréquents: fatigue, vertiges, obnubilation, sédation.

Rares: céphalées, hypoesthésies, paresthésies, convulsions, augmentation de la pression intracrânienne (pseudotumeur cérébrale) accompagnée de symptômes tels que: céphalées, vision floue. Chez le petit enfant, chez qui l’emploi du médicament est de toute façon contre-indiqué, un bombement de la fontanelle a été associé à l’administration de tétracyclines. Bien que ces deux effets secondaires et leurs symptômes disparaissent rapidement après l’interruption des tétracyclines, des conséquences irréversibles restent possibles.

Affections oculaires

Occasionnels: myopie

Très rares: dépôts de pigment dans la conjonctive.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rares: altération de l’ouïe, acouphène.

Affections vasculaires

Très rares: vascularite.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: vomissements, diarrhée, inappétence, nausée, brûlures, d’estomac, stomatite, brûlures de la langue, œsophagite, troubles de déglutition. Des ulcères au niveau de l’œsophage ont été provoqués par des capsules ou des comprimés restés bloqués lors d’un reflux gastro-œsophagien ou d’une entrave au passage par l’œsophage. En conséquence, les tétracyclines ne doivent pas être administrées le soir avant le coucher ni en position couchée. En outre, il faudra rincer avec beaucoup de liquide après l’administration.

Très rares: troubles de la déglutition, enrouement, entérocolite, pancréatite. Lorsque des diarrhées graves et persistantes apparaissent pendant ou après le traitement, le médecin doit être consulté. En effet, ces épisodes peuvent dissimuler une maladie intestinale sérieuse (colite pseudo-membraneuse) qui nécessite un traitement immédiat.

Affections hépatobiliaires

Très rares: hyperbilirubinémie et ictère, élévation du taux des enzymes hépatiques, hépatite, défaillance hépatique aiguë (y compris avec issue fatale).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: réactions cutanées allergiques, réactions allergiques comme exanthème, érythème, urticaire et asthme, prurit vulvaire et anal.

Rares: alopécie, érythème noueux, érythème dû au soleil, dermatite exfoliatrice, syndrome de Steven-Johnson, érythème polymorphe.

Très rares: candidoses vaginales, balanite, coloration des ongles, pigmentation de la peau et des muqueuses, nécrolyse épidermique toxique.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rares: coloration des dents (jaune-gris-brun), hypoplasie de l’émail dentaire.

Très rares: arthrite, raideur articulaire, gonflement des articulations.

Affections du rein et des voies urinaires

Occasionnels: élévation de l’azote uréique sanguin (dose-dépendant, aucun problème lors d’une fonction rénale normale), néphrite interstitielle aiguë avec défaillance rénale aiguë, avec complications d’une hypokaliémie et d’une hypophosphatémie.

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère, l’augmentation du taux sérique des tétracyclines peut conduire à une azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose.

Surdosage

Vertiges, nausées et vomissements sont les symptômes les plus fréquents d’un surdosage. Aucun antidote spécifique de la minocycline n’est connu. En cas de surdosage, l’induction de vomissements ou un lavage gastrique doivent être entrepris pour éliminer de l’estomac les restes de substance non encore absorbés. Si nécessaire, mettre en œuvre des mesures de soutien. La minocycline n’est pas suffisamment dialysable, ce qui explique le peu de succès d’une hémodialyse ou d’une dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

ATC-Code: J01AA08

Mécanisme d’action

La minocycline est un dérivé semi-synthétique de la tétracycline. C’est un médicament doté d’une activité antibiotique pour le traitement systémique au long cours de l’acné vulgaire. Minocin Acné agit au niveau des follicules pileux et des glandes sébacées par inhibition des bactéries Propioni, grandement responsables de l’apparition des efflorescences acnéiques inflammatoires. Les essais de laboratoire ont montré que la minocycline empêche, par inhibition directe de la lipolyse, la formation d’acides gras libres impliqués dans la formation des comédons. Sur la peau, les acides gras libres ont un caractère inflammatoire et irritant des tissus.

Sensibilité des bactéries responsables de l’acné
Résultat

Le développement de résistances aux staphylocoques et streptocoques est de plus en plus fréquent.

Pharmacodynamique

Aucune indication

Efficacité clinique

Aucune indication

Pharmacocinétique

Absorption

La minocycline est presque intégralement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal (95%–100%). Les pics sériques sont atteints en l’espace de 2–3 heures. Après administration orale de 150 mg, les concentrations sériques atteignent 2 µg/ml, et 4 µg/ml après l’administration orale de 300 mg. A la posologie de 100 mg en 24 heures, les concentrations sériques moyennes se situent entre 1 et 2 µg/ml. L’absorption de la minocycline diminue de 20% environ lors d’une prise concomitante avec des aliments ou des produits laitiers. La minocycline forme des chélates peu solubles avec les ions comme aluminium, calcium, fer et magnésium, conduisant à une diminution de l’absorption.

Distribution

59% à 76% de la dose administrée sont liés aux protéines sériques. La distribution dans l’organisme est large, aussi bien dans les tissus que dans les liquides corporels. Des concentrations plus élevées que celles observées avec d’autres analogues de la tétracycline ont été trouvées dans le liquide céphalo-rachidien et dans les expectorations. Le volume de distribution apparent atteint 80–115 litres. Parce que la minocycline est hautement liposoluble, les concentrations tissulaires sont fréquemment supérieures aux concentrations sériques.

Métabolisme

Aucune indication

Élimination

En présence d’une fonction rénale normale, 8% à 12% de la dose de minocycline administrée sont éliminés sous forme inchangée dans l’urine, ce qui correspond à une clairance rénale de 0,54 l/h. 20 à 35% sont éliminés par les selles et le reste sous forme de métabolites microbiologiquement inactifs, soit dans l’urine ou dans les selles. La clairance totale de la minocycline s’élève à 3,36–5,7 l/h. La cinétique d’élimination, après prise unique ou multiple, ne semble pas être influencée par l’insuffisance rénale. Les tétracyclines traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Cinétique pour certains groupes de patients

En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie sérique est légèrement plus longue (11–30 heures).

Données précliniques

Potentiel mutagène et cancérogène

L’effet mutagène de la minocycline a fait l’objet d’un seul test sur la mutation chromosomique in vitro avec résultat négatif. Une apparition accrue d’hyperplasies thyroïdiennes bénignes a été observée chez le rat lors d’une étude de longue durée.

Toxicité sur la reproduction

Des études animales extensives menées chez le rat et le lapin n’ont mis en évidence aucun signe parlant pour un effet tératogène.

Remarques particulières

Incompatibilités

La consommation d’alcool peut occasionnellement entraîner des manifestations d’intolérance.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Sous traitement par tétracyclines, la glycosurie et le test de l’urobilinogène peuvent donner des résultats faussement positifs.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Cette restriction est d’autant plus importante pour Minocin Acné que la minocycline peut éventuellement libérer des produits de dégradation toxiques.

Remarques concernant le stockage

À conserver hors de la portée des enfants, à température ambiante (15°C-25°C) et dans l’emballage d’origine.

Numéro d’autorisation

45465 (Swissmedic)

Présentation

Minocin Acné 50 mg: emballages contenant 50 et 100 comprimés pelliculés [A]

Titulaire de l’autorisation

Drossapharm SA, Bâle

Mise à jour de l’information

Mai 2020